疼痛的性别差异 – 基础科学研究的发现

疼痛的性别差异 – 基础科学研究的发现

为什么用实验室动物（大鼠和小鼠）研究性别差异很重要？
1. 若使用实验室动物，便可通过更强大的实验技术（例如基因操控、电生理学记录、给与试验药物）来发现基础机制。
2. 人类以外的动物不太可能有性别相关的固有角色，因此其差异来源更有可能是“生物的”而不是“社会文化的”。

一般是否两种性别的实验室动物都要研究？
不是。最近对在《疼痛》杂志上发表论文的调查显示，79% 的研究只使用雄性，8% 的只使用雌性，而只有 4% 的研究明确旨在检验性别差异（如果有）。请注意，这与目前普遍研究两性的人类研究形成对比。

此领域的哪些发现获得一致性意见？
1. 雄性啮齿动物一般比雌性对阿片类镇痛治疗更敏感，包括阿片类药物和内源性阿片类物质（即压力诱导的镇痛）；这些效果在使用较低功效的阿片类药物（例如吗啡）时更大。
2. 类固醇激素可明显并且常常强力地影响啮齿动物的疼痛敏感性（雌激素、黄体酮和睾丸激素），虽然影响的方向有所不同。
3. 疼痛/镇痛中的性别差异可能位于下行疼痛调节通路中（脉管周围灰质à延髓腹侧à脊髓）。
4. 可能存在性别特异性的镇痛机制，至少部分涉及不同的遗传和神经化学因素。这些可能与怀孕诱导的镇痛现象相关。
5. 性别差异与遗传背景有显著的交互作用。

哪些发现仍有争议？
1. 雄性和雌性啮齿动物对有害刺激的敏感程度是否有显著不同。其答案可能明显依赖于使用的测试方式和受试群体的遗传背景。
2. 疼痛/镇痛敏感程度是否随动情周期（在啮齿动物中相当于月经周期）变化。多项研究报告了差异，但影响方面仍有争议。

哪些基因/蛋白在疼痛/镇痛的性别差异中有作用？
1. 雌激素受体
2. μ/κ/δ阿片类物质 (MOR, KOR, DOR) 受体
3. GABAA受体
4. N－甲基D－天门冬胺酸 (NMDA) 受体
5. 黑皮素1受体 (MC1R)
6. 孤啡肽 FQ/痛敏肽 (OFQ/N) 受体
7. 蛋白激酶 A/C
8. G 蛋白偶联内向整流钾通道 (GIRK2)
9. 酸敏感离子通道 (ASIC)
10. α2 肾上腺素受体

最近有哪些激动人心的新发现？
1. 小鼠中性和社会内容的交互作用。
2. 性别差异可能直接通过性染色体（X 和 Y）基因产生，而不是通过性腺激素。
3. 瘙痒以及疼痛存在性别差异。
4. 疼痛/镇痛的性别差异在出生时已存在。
5. 吗啡耐受和依赖中存在性别差异。
6. 发炎机制中存在性别差异。

啮齿动物和人类的性别差异有哪些不同之处？
1. 目前还不清楚与女性相比阿片类物质是否对男性更有效。存在支持这两种观点的报告。相比之下，关于动物的文献强烈支持阿片类物质在雄性中有更大功效。
2. 在解读雌性啮齿动物和妇女之间研究结果时，需要着重考虑妇女之间和不同啮齿动物之间在其胎儿发育、青春期、排卵周期和其在生殖能力衰减中变化期间的时机和激素的差异。