7月7日,记者从中国科学技术大学获悉,张智、金燕课题组和中科院徐林课题组联合研究发现,生命早期的炎症会导致青春期个体前扣带皮层(ACC)的发育。小胶质细胞容易受到生活中随机应激事件的影响,进而过度吞噬神经元树突棘,削弱了ACC谷氨酸神经元抵抗应激的能力,从而导致青少年抑郁。研究结果于7月7日在线发表在《神经元》杂志上。
生命早期的炎症,如妊娠期或儿童期的创伤和病毒感染,显着增加了个体在青春期或成年期患抑郁症等情感障碍的风险,其发生机制尚不清楚。临床研究表明,抑郁症患者大脑中的ACC突触密度降低,炎症水平升高。小胶质细胞是大脑的免疫细胞。在病理状态下,激活的小胶质细胞是脑组织炎症状态的统帅,与抑郁症的发生发展密切相关。那么,对于在生命早期经历炎症的个体,小胶质细胞的激活模式和神经活动调节的变化是否会导致青春期抑郁?
研究人员通过在小鼠大脑发育关键时间窗内向腹腔注射脂多糖建立炎症模型,并探索了小鼠从婴儿期到青春期发育过程中ACC小胶质细胞对压力的反应模式。研究发现,小鼠注射LPS 6小时后ACC小胶质细胞多种活化指标显着升高,24小时后基本恢复。有趣的是,在随后的发育过程中,生活中一系列不可预知的应激事件可导致LPS小鼠ACC小胶质细胞的重新激活,其明显比正常小鼠更易感。
进一步的研究发现,当压力来临时,小鼠谷氨酸神经元活性的急剧增加可以抵抗压力的侵袭,对身体有保护作用;然而,青春期发育过程中持续的应激事件使其具有早期炎症,频繁激活的小鼠ACC小胶质细胞,通过CX3CR1信号,介导谷氨酸神经元树突棘的过度吞噬作用,从而形成长期的适应不良状态,即也就是说,谷氨酸神经元的活性降低。最后,谷氨酸神经元在面对压力时被激活的能力下降,削弱了机体对压力挑战的反应,从而促进了青春期小鼠抑郁的产生。
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