病程长短不一，平均生存期１．７～９年，一般３～４年，也有长达１０年以上，甚至２９年，老年及女性预后相对较好。 慢淋终末期可发生变异，有三种类型：①幼淋变或混合慢淋／幼淋细胞变，见于１０％患者，其特点为幼淋细胞绝对计数＞１５，０００／ｍｍ3，脾明显肿大（＞８cm），小鼠红细胞玫瑰花结形成＜３０％，表面膜免疫球蛋白强阳性；②Richter变见骤然发热及腹痛，伴发中枢神经系统症状，淋巴结、肝脾迅速肿大，骨髓及淋巴结中发现大淋巴-组织细胞，病理示弥漫性组织细胞性淋巴瘤，病程进展快，多在６月内死亡；③急淋变甚罕见，免疫标记显示来自同一Ｂ细胞株，原始细胞表达表面膜免疫球蛋白、ＣＤ１９、ＣｙＣＤ２２、末端脱氧核苷酸转移酶（ＴｄＴ）。 常见死亡原因为感染，尤其是肺炎，其次是全身衰竭，急变罕见。