法国Bertucci等的研究发现DNA芯片技术能为科研人员提供结直肠癌(CRC)新的诊断指标、预后指标和分类方法,有利于促进癌变机制的研究和提供新的治疗靶点。(Oncogene 2004231377)
结直肠癌是西方国家最常见的致死性肿瘤之一。目前基于临床组织参数的预后判断模式不够准确,不能很好地反映患者个体的遗传背景。DNA芯片技术一次可检测数千基因的表达水平,为揭示疾病本质并完善分类,从分子机制方面提供了新视角。
该研究主要采用DNA芯片技术,检测50份标本共8000个基因的表达,其中包括22份CRC肿瘤标本,23份正常结肠癌旁组织和5份结肠癌细胞系标本。研究者采用大范围的粗筛等级分类方法,筛选出能够在一定程度上区分正常组织和肿瘤组织、转移和非转移肿瘤组织的相关基因。然后进一步用鉴定等级分类方法,分析这些基因表达的差异(升高或降低),寻找有鉴别作用的基因,如区分正常组织或肿瘤组织、伴或不伴淋巴结转移、左侧或右侧结肠癌。最后采用免疫组化技术验证筛选出的标记物。
试验中筛选出200余个基因,根据基因的表达情况将22例CRC患者分为两组,中位随访期为66个月(4~98个月)后,第一组患者的5年生存率为100%(11/11例),第二组为40%(5/11例),有显著差异(P=0.005)。在采用免疫组化技术研究的382例患者的肿瘤和正常组织标本中,癌症标本中NM23的表达显著高于正常组织标本(P=5.6×10-6),有转移的肿瘤标本NM23表达显著低于没有转移的肿瘤标本(P=0.04)。
Bertucci认为,DNA芯片技术在揭示癌症的复杂机制方面是一项极有前途的技术。 |