意大利国立癌症研究院 Ａｎｇｅｌｏ Ｐａｒａｄｉｓｏ

    过去２０年里，很多人致力于研究如何预测晚期结直肠癌化疗药物的疗效。５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）是结直肠癌治疗中的经典药物，并且很长一段时间被认为是结直肠癌治疗中唯一有效的药物。其在体内发挥抗肿瘤作用需经过非常复杂的分解代谢过程，期间有几个酶及基因扮演不同的角色。

    最常被分析的生物标志物主要有胸苷酸合成酶（ＴＳ）、二氟嘧啶脱氨酶（ＤＰＤ）、胸腺嘧啶磷酸化酶（ＴＰ）、ｄＵｒｉｄｉｎＴＰ酶、ｐ５３基因和 ＢＣＬ－２基因等。几项研究结果显示，ＴＳ酶表达水平可能与临床疗效相关，且肿瘤原发灶与转移灶的生物学行为并不相同。因此，进行基因谱和基因组研究，可能对５－ＦＵ进行个体化疗效预测。目前拓扑异构酶Ⅰ抑制剂伊立替康是治疗结直肠癌的重要新药，研究显示，一些激活酶、分子靶标和多药耐药相关蛋白可以预测其疗效。但是，由于研究结果有限，目前还无法确定这些指标中哪一个对于预测药物疗效更有意义。

    预测疗效的生物指标也为药物研发提供了思路。目前的一些分子靶向药物，如贝伐单抗（ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ）和吉非替尼（ｉｒｅｓｓａ）都是以ＴＫ受体为分子靶点的药物。