1979年,Wang等在前列腺组织中发现了一种分子量为33~34 kd的糖蛋白,由于这种蛋白仅存在于前列腺组织中,因此将其命名为前列腺特异性抗原(prostatic specific antigen,PSA)。前列腺腺体和导管的分泌上皮细胞分泌PSA进入前列腺管腔,随精液排出体外。实际上,早在1971年就有学者在人类精浆中分离出这一蛋白质,只不过当时被命名为r-精浆蛋白。前列腺癌的特征是基底细胞层和基底膜破裂,正常腺体的管腔结构遭到破坏,PSA进入组织间隙,然后进入血循环。精液中的PSA浓度虽高,但到目前为止尚无临床应用价值。
1980年,PSA被从血清中检出,随后血清PSA测定被用于监测前列腺癌患者的病情进展以及对治疗的反应。进一步的研究发现,PSA可以被用作前列腺癌的瘤标。从1988年开始,PSA被广泛应用于前列腺癌的筛查和诊断。前列腺癌的诊断和治疗因此也发生了巨大的变化,主要体现在以下几个方面:局限性前列腺癌的发现率明显增加、前列腺癌患者年轻化、前列腺癌患者确诊时PSA水平下降以及前列腺癌患者获得根治性治疗的机会明显增加。自1994年开始,美国前列腺癌的死亡率出现了下降。据估计,美国每年要进行2500万~3500万次PSA检测,有120万~160万名男性因PSA异常要进行前列腺穿刺活检,其中22万人被诊断为前列腺癌。在我国,前列腺癌的发病率远低于欧美国家,虽然缺乏科学的统计数字,但近年来前列腺癌患者的例数迅速增加也是不争的事实,其中的重要原因也是PSA检测的广泛开展。
需要注意的是,PSA是目前最好的和应用最广泛的前列腺癌瘤标,但却称不上是最理想的瘤标。首先,PSA是前列腺特异性抗原而非前列腺癌特异性抗原,任何前列腺疾病甚至进行经直肠前列腺指检都可以造成血清PSA的升高,因此对PSA升高需要进行科学的分析,避免“PSA恐惧症”。其次,对PSA 诊断前列腺癌的阈值存在争议,过去认为超过4.0 ng/ml是进行活检的指征,但近来美国的一些医疗中心将标准降低到了2.5 ng/ml,而最近N Engl J Med的文章称在PSA水平低于0.5 ng/ml的人群中前列腺癌的检出率为6.6%,而且其中包括有低分化肿瘤。第三是过度诊断问题,在美国,老年男性死于前列腺癌的危险性(3%~4%)远低于被诊断出前列腺癌的危险性(16.7%),这表明许多被检出的前列腺癌可能并不具有临床意义。
但是在现阶段,在新的理想的前列腺癌瘤标被发现之前,我们仍然需要依靠PSA进行前列腺癌的筛查和随访。 |