浅表性膀胱癌的显著特征是复发率高和肿瘤进展危险性低。尿细胞学和膀胱镜检查一直是膀胱癌的主要检查方法。几种新的瘤标,包括膀胱肿瘤抗原(BTA)系列、NMP22和FDP,已经开始在临床上试用,目前尚有其他瘤标正处于评估阶段。这些瘤标有助于检测出临床隐匿性膀胱癌并延长膀胱镜检查的时间。前者强调的是特异性:如果一种瘤标的特异性高,那么瘤标指导下的活检结果常为阳性;而后者强调的则是敏感性:如果一种瘤标的敏感性高,那么延误膀胱镜检查的危险性低。由于没有一种瘤标同时有着100%敏感性和100%特异性,因而在临床应用时,应根据不同目的选择不同瘤标。尿细胞学检查是应用时间最长的无创指标。现对这一传统膀胱癌指标及新的瘤标进行综述。
1 尿细胞学检查
尿细胞学检查作为膀胱癌的检查方法之一虽经得起时间考验,但这种检查方法却是主观的(通过图像分析和流式细胞学检查可进行半定量),分析时需要足够的细胞,因为收集标本时的条件和最近的治疗容易造成细胞改变。与尿液相比,膀胱灌洗液可提高细胞学检查的敏感性〔1〕,但增高有限。尿细胞学检查结果可报告为正常(阴性)、非典型或可疑、恶性(阳性)。当尿细胞学检查证实有癌细胞时,假阳性率较低;当尿细胞学检查结果为阳性,其总的敏感性接近60%。尿细胞学检查的敏感性取决于尿的质量、病理医师判断的准确性和肿瘤的分级。对分级较低的肿瘤,尿细胞学检查不敏感,而对分级较高的肿瘤,其敏感性却很高(G3肿瘤和原位癌接近80%)。如果患者的细胞学检查阳性而膀胱镜检查正常,那么发生膀胱肿瘤的危险性一般较高〔2〕。如果细胞学检查结果可疑,加上细胞恶性分类,其敏感性增加,特异性降低〔3〕。通过图像分析测定DNA倍数,可增加此类患者膀胱癌的检出率〔4〕。虽然应用图像分析增加了细胞学的敏感性,但却同时降低了其特异性。
2 BTA检测
目前有三种不同的BTA试验。最初的BTA试验检测的是基底膜复合物,随后发现了一种新的检测抗原(人类补体因子H家族蛋白中的一员)。这种抗原是新的BTA stat试验和BTA TRAK试验的基础,与最初的BTA试验无关。前者为定性试验,后者则为定量试验〔5〕。在一项多中心研究中对最初的BTA试验进行评估,结果表明其敏感性为40%,与之相比的尿细胞学检查的敏感性为17%〔6〕。通过对正常人检测结果进行评估,发现其特异性较高。由于这些人不存在因治疗膀胱癌引发的膀胱炎症和膀胱异常,很可能会产生假阳性结果,因而这一结论可能并不可靠。D′Hallewin等〔7〕的报告证实BTA试验的敏感性为65%,与之相比的膀胱灌洗液细胞学检查敏感性为32%。其他研究证实BTA试验较膀胱灌洗液细胞学检查敏感性高而特异性低〔8〕。而Bargava等〔9〕人的结论则相反,发现细胞学检查的敏感性和特异性均较BTA试验高(敏感性分别为47%和33%)。有人在同一篇文献中证实新的试验优于最初的BTA试验〔10〕。Leyh等证实BTA stat试验明显优于细胞学检查,它们的敏感性分别为72%和28%。虽然BTA stat试验对G1肿瘤的敏感性最低,但从所有的肿瘤分期分级来看,BTA stat试验较细胞学检查更敏感。Sarosdy等证实BTA stat试验优于BTA试验,其敏感性分别为66%和59%。Ishak等也得出相似的结论,即BTA TARK试验比BTA试验更敏感。
|