脑膜炎奈瑟菌 ( NM )是全世界婴儿脑膜炎和败血症的常见病因。英国 J o h n R a d c l i f f e医院儿科牛津疫苗工作组的 M a c L e n n a n等人 ,在 182名健康婴儿中进行一项 C组脑膜炎球菌结合疫苗研究 ,结果显示 ,该疫苗不但安全、具有良好的免疫原性 ,而且可诱生免疫记忆。

      纳入研究的婴儿被随机分为 3组 ,第 1、 2组各 60名 ,第 3组 62名。上述婴儿分别于生后 2、 3、 4月接受疫苗注射 ,第 1、 2组婴儿分别注射两个批号的 C组脑膜炎球菌结合疫苗 0. 5m l /次 ;第 3组注射乙肝对照疫苗。 12个月时 ,每组各有一半婴儿注射脑膜炎球菌结合疫苗 ;另一半婴儿注射普通脑膜炎球菌多糖疫苗 ( M P S )。

      主要观察指标为 :生后 2、 3、 4、 5、 12和 13个月时的 M P S血清抗体和血清杀菌活力 ( S B A ) ;注射疫苗6天期间的局部和全身反应。

      C组脑膜炎球菌结合疫苗的耐受性好。第 1、 2组婴儿注射 3次疫苗后 , C组脑膜炎球菌 I g G抗体平均水平和 S BA滴度显著高于对照组 ( P <0. 001)。 12个月时 ,各组的抗体水平均下降 ,但接种脑膜炎球菌结合疫苗组的抗体水平仍显著高于对照 ( P <0. 001)。注射 M P S后 ,接种脑膜炎球菌结合疫苗组的 S B A显著高于对照 ( P <0.001)。 ( J A MA 2000, 283:279 5)

      美国亚特兰大疾病控制和预防中心 ( C DC )的 P e r k i n s医师在为该文撰写的评论中指出 , M a c L e n n an及同事的研究 ,用多糖蛋白结合疫苗克服了普通多糖疫苗在诱导婴幼儿免疫方面的缺点。评价脑膜炎球菌结合疫苗的两个要点都在这项研究中得到了很好的证实。首先 ,研究使用了包括功能性抗体活性测定的方法 (如 S B A)和 E L I S A ;其次 ,除使用结合疫苗外 ,研究中还使用了普通多糖疫苗 ,以证实结合疫苗可诱生免疫记忆的假设。这项试验的设计同时考虑了上述两个因素 ,使得他们的结论有了坚实的基础。结合疫苗在几个方面优于普通多糖疫苗 ,前者不仅可诱生免疫记忆 ,而且可以避免脑膜炎球菌携带状态。

      虽然使用结合疫苗是一个令人兴奋的进步 ,但要证实其确实提高了脑膜炎的预防效果 ,还有许多工作要做。首先 ,各地区、各年龄组的细菌血清型有很大差异 ,这给结合疫苗的配制及选择接种目标人群带来很大困难。英国曾采取重要步骤,旨在成为世界上常规接种脑膜炎球菌结合疫苗的国家。英国政府开始使用的是单价 C型脑膜炎球菌结合疫苗 ,但地区、年龄的血清型差异 ,英膜转换的可能性 ( p o t e n t i a l o f c a p s u l a r s w i t c h i n g ) ,以及接种程序均使问题复杂化。这些因素提示 ,我们需要开发多价结合疫苗 (具有部分或全部 A、 C、 Y、 W - 135血清群 ) ,这种结合疫苗可单独接种 ,也可与其他抗原 (如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、白喉、破伤风类毒素及百日咳 )联合接种。

      就我国实际情况而言 ,有否开发脑膜炎球菌结合疫苗的必要 ,应注意哪些问题 ,其社会效益如何呢 ?

      北京儿童医院副院长杨永弘教授指出 ,脑膜炎奈瑟菌也是引起我国小儿细菌性脑膜炎的常见病原菌 ,一般每 10年左右出现一次暴发流行。我国既往流脑流行由 A组 N M引起 ,目前主要由 B组引起 , C组并不占重要地位。

      目前 ,国外为提高对小儿脑膜炎的预防效果 ,已经有 A组与 C组 N M结合疫苗问世。 M a c L e n n a n等关于 C组N M结合疫苗安全性和免疫原性的研究就是其中之一。它表明 N M结合疫苗确实提高了脑膜炎的预防效果。

      我国也可以进行这方面的研究 ,但开发与应用还为时过早。目前 ,尚不需要制备和使用 A组结合疫苗来提高免疫效果,因为我国自从 80年代使用 A组 N M的英膜多糖 ( P S )疫苗以来 ,已经有效控制了流脑的暴发与流行。 C组 N M不是主要的致病菌 , B组虽有上升趋势 ,但其 P S免疫原性极差 ,没有人用它来制备结合疫苗。国外学者正在从 N M的其他成分来制备疫苗 ,我们也应该加强这方面的研究。