《美国高血压杂志》报道,胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平可决定慢性肾脏缺血过程中肾脏是发生萎缩还是肥大。
研究人员解释说,在所谓“两肾一夹” (2K1C)大鼠肾血管性高血压模型中,被夹侧肾脏萎缩,未夹侧肾脏肥大,然而在一肾一夹(1K1C)模型中肾脏并不萎缩。
为研究IGF-1在肾脏对缺血反应中的作用,耶路撒冷哈大沙大学医院的Michael Bursztyn博士及其同事测定了这两种模型及单侧肾切除大鼠的IGF-1基因、受体(IGF-IR)基因及其结合蛋白(IGFBP-1)在肾脏中的表达。
在2K1C模型中钳夹侧肾脏萎缩,其IGF-1 mRNA水平比对侧肾脏持续升高,也高于对照组动物。与此相反,在1K1C模型中钳夹侧肾脏体积增加,其IGF-1 mRNA水平与对侧相似,但显著低于2K1C的未钳夹肾脏和单侧肾切除肾脏。
研究人员指出,在2K1C模型的钳夹侧肾脏中IGFBP-1 mRNA在第3天时低于对照组,在第10天无变化,在30天时增加。
IGF-1水平随着时间也有所变化,但不反映mRNA水平。2K1C钳夹肾脏在钳夹后30天时,IGF-1水平比对照组低47%,比1K1C1肾脏低61%,也比单侧肾切除肾脏低66%。与此相对照的是,在1K1C和单侧肾切除大鼠的肾脏中,IGF-1水平比对照组高。
研究人员总结道,“我们的研究显示,在早期的病理生理过程中,肾脏萎缩或肥大可能依赖于IGF-1水平。肥大(第10和30天)依赖于在第3天即已升高的IGF-1水平,而增高的IGF-1水平下落(即使其mRNA显著增加)在慢性缺血过程中则促进萎缩。” |