慕尼黑大学的Dan Rujescu博士表示，代谢组学在精神分裂症研究中的应用近来成为热点，在药理学研究中的应用则是更新的进展。药物代谢组学既评估疾病，也评估环境效应，因此与遗传学相比具有很高的动态性。并且，不是所有患者在接受治疗后其异常代谢状况都能得到纠正，因此代谢状况可作为一种补充性的工具，用于进一步完善对药物反应表现型的临床评估。在此项研究之前， Rujescu博士及其同事通过基因组学确定了7种标志物，位于染色体18q21.2上的转录因子4(TCF4)的第4内含子的一种标志物是其中之一，并且该标志物与精神分裂症显著相关(Nature 2009; 460:744-7);另一标志物位于染色体11q24.2上神经粒蛋白基因上游，也与脑发育、记忆和认知通路异常相关;其他标志物跨越染色体6p21.3-22.1上的组织相容性复合体区域，支持精神分裂症中自身免疫成分的潜在作用。

　　这项研究中，基于265例精神分裂症患者和216例健康对照者的结果显示，22种代谢物具有显著组间差异(P<3.8×10-4)。在最初评估的163种可能相关代谢物中，92种包含甘油磷脂。包含年龄、性别和体重指数(BMI)的逐步回归分析中进一步将范围缩小到7种候选代谢物，其中包括鸟氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、磷脂酰胆碱酰基-烷基C38:2、十二氯烷烃肉毒碱和辛酰基肉毒碱。精神分裂症患者仅鸟氨酸表达减少，其他代谢物均表达增加，故“这一组代谢物具有相当强的鉴别能力”。

　　研究者随后构建了包括与5种代谢物相关的13个精神分裂症基因的精神分裂症基因-代谢物网络。总体上，52%的网络与神经发育和学习或记忆相关。记忆和认知功能受损越来越多被看做是精神分裂症的标记。氯氮平、喹硫平和利培酮是最常使用的药物，其次为奥氮平、氨磺必利和氟哌啶醇。患者未接受任何其他药物治疗(包括阿司匹林)，均非吸烟者。7种确定代谢物中的4种(组氨酸、精氨酸、鸟氨酸和谷氨酰胺)与参与精氨酸-谷氨酰胺代谢和含氮化合物生物合成的基因相关。其中一种相关基因TCF4参与精氨酸代谢，并且对正常脑发育是必不可少的。

　　研究者总结认为，这7种代谢物可作为精神分裂症的代谢标志物。

　　研究者下一步的研究对象是正在进行中的OPTIMISE试验(欧洲精神分裂症治疗和管理优化)中首次精神病发作时接受氨磺必利治疗的350例初治的精神分裂症患者，旨在确定治疗反应和副作用的药物代谢组学标志。