有研究显示,若非小细胞肺癌细胞中的表皮生长因子受体(EGFR)基因存在突变,则这种肿瘤细胞对EGFR抑制剂类药物吉非替尼(Gefitinib)敏感。但发表在近期N Engl J Med杂志中的一篇个案报道则称,EGFR基因序列的某种特殊的突变将使肿瘤细胞表现出对吉非替尼的耐受性。 这项研究结果显示,在应用吉非替尼治疗肺癌的过程中,EGFR基因的第790个位点上的苏氨酸将突变为甲硫氨酸。这种突变发生之后,肿瘤细胞便开始表现出对化疗药物的耐受性。文章中报道的病例为1例71岁的肺腺癌患者。患者肿瘤细胞内的EGFR基因存在对吉非替尼敏感的突变。患者在治疗起始阶段对化疗十分敏感,治疗2年后,已达到完全缓解状态。当患者的肿瘤复发后,研究人员对患者的EGFR基因进行了重新分析,结果发现,第790个位点发生了苏氨酸-甲硫氨酸突变。通过结构模拟和生化分析,研究人员确认是这次突变导致肿瘤细胞表现出了对吉非替尼的耐药性。 Jonathan E Dowell在评价本次报道时说,“目前的当务之急是搞清楚EGFR基因在肺癌病理过程中的哪个阶段会发生突变。如果在癌前损伤的时候就已存在,我们就应该对患者进行相应的筛查。一旦发现存在这种突变,我们可以考虑应用非毒性的酪氨酸激酶抑制剂作为辅助用药。” |