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乙肝病毒x抗原活化纤连蛋白基因的表达 |
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| 日期：2007-02-05
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慢性乙肝病毒（HBV）感染时发生纤维化和肝硬化与HBV x抗原（HBxAg）的持续表达相关，而HBxAg的作用包括刺激核因子κB（NF-κB）等选择性信号转导通路。
为探讨HBxAg阳性细胞表达的NF-κB应答基因是否不同，美国杰斐逊生物医学研究中心的Pamela A. Norton博士及其同事先使HepG2细胞稳定转染HBxAg，随后转染pZeoSV2或pZeoSV2-IκBα。
利用PCR选择性cDNA减影比较每份培养物中的RNA，发现IκBα能够显著下调纤连蛋白（FN）mRNA。通过HBsAg染色和FN mRNA原位杂交（ISH）分析发现，HBV携带者的肝脏切片具有FN的上调表达、FN与HBxAg的协同表达。肝细胞培养物显示，HBxAg能够增加FN mRNA和蛋白水平。其原因为FN启动子的NF-κB依赖性HBxAg介导性反式活化。HBxAg还能够通过肿瘤抑制物p53拮抗FN启动子的抑制作用。
Norton博士等总结认为，FN基因是HBxAg反式活化的天然靶点，并可能通过NF-κB活化和p53失活，导致肝脏在慢性HBV感染时积聚FN。 |
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