经过国家“十五”首轮(三年)科技攻关,中国医科院肿瘤研究所的明利华教授等在国际上首次确立,乙肝病毒(HBV)感染是导致肝细胞癌的基本病因,黄曲霉素则是重要的辅助病因,黄曲霉素可使乙肝患者肝癌发生率增加3.5倍。 在我国肝癌高发现场启东,明利华教授等进行了“免疫”与“对照”两个队列共83763名儿童全部有关数据的采集和分析。这是世界上第一个大规模、有对照的通过免疫接种预防肝炎及肝癌,并能长期随访的队列数据库。 结合“六五”攻关以来打下的基础,课题组研究发现,在启东连续研究系列中经病理证实的181例肝细胞癌患者身上100%存在HBV感染标志以及慢性肝炎的病理特征。有关分析显示,54%的启东肝癌患者存在p53基因249密码子的错义突变。他们对启东145例慢性乙型肝炎病例进行迄今13年多的随访表明,黄曲霉素的暴露可增加乙肝患者的肝癌发生率3.5倍,同时乙肝病毒感染可使肝细胞对黄曲霉素的敏感性大大增加。课题组还确定了黄曲霉素促使乙肝患者得肝癌的累积暴露剂量为0.1 3~0.49mg/kg体重,这比在实验条件下,给无HBV感染的恒河猴喂食黄曲霉素使之致肝癌所需累积剂量低约700倍。这提示通过倡导食用绿色食品,以控制黄曲霉素的摄入,可能显著降低肝炎毒者罹患肝癌的危险。
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