类风湿关节炎这种疾病的发病原因尚不明确，一般有关学者认为这种疾病的发病与遗传、环境、感染等一些因素密切相关。

　　遗传因素类风湿关节炎患者1级亲属中患病的风险较普通人群高1.5倍。孪生子研究结果显示，与类风湿关节炎相关的各种因素中，遗传因素占50%~60%。与类风湿关节炎发病相关的易感基因包括HLA-DR、PADI4和PTPN22等。

　　环境因素未证实有导致本病的直接感染因子，但目前认为一些感染因素(可能有细菌、支原体和病毒等)可能通过某些途径影响RA的发病和病情进展，其机制为：①活化T细胞和巨噬细胞并释放细胞因子;②活化B细胞产生RA抗体，滑膜中的B细胞可能分泌致炎因子如TNF_a，B细胞可以作为抗原呈递细胞，提供CD4细胞克隆增殖和效应所需要的共刺激信号;③感染因子的某些成分和人体自身抗原通过分子模拟而导致自身免疫性的产生。

　　感染因素某些病毒和细菌感染可能作为始动因子，启动携带易感基因的个体发生免疫反应，进而导致类风湿关节炎的发病。与类风湿关节炎发病相关的病原体包括EB病毒、细小病毒B19、流感病毒及结核分枝杆菌等。

　　性激素类风湿关节炎发病率男女之比为1∶2～4，提示性激素可能参与发病。另外，女性类风湿关节炎患者在怀孕期内病情可减轻，分娩后1~3个月易复发，提示孕激素水平下降或雌-孕激素失调可能与类风湿关节炎的发病有关。

　　其他因素吸烟、寒冷、外伤及精神刺激等因素可能与类风湿关节炎的发生有关。