目前多数专家仍以≥60岁为老年急性髓系白血病患者的年龄界限。随着人口的老龄化,老年急性髓系白血病(AML)的发病率将会进一步增高。而老年急性髓系白血病患者化疗完全缓解(CR)率低、早期病死率高,长生存率低、预后差,尚缺乏统一有效的治疗策略。
1. 老年急性髓系白血病的生物学特点和临床特征
强化疗使得<60岁的aml患者的5年生存率达到30%~40%,而>60岁AML患者仅为15%。因此,60岁已经成为国际上普遍承认的年轻和老年AML的年龄分界[1]。
之所以老年AML患者即使接受强化疗仍然不能改善预后差的命运,原因有多种:第一,对化疗药物的毒副作用耐受性更差。第二,老年患者具有多种预后差的生物学因素,包括高危的细胞遗传学异常、两系以上骨髓病态造血、前驱血液病史、继发性白血病、多药耐药基因高表达等[l-3]。
染色体核型异常是非常重要的AML预后不良因素,老年AML患者具有预后良好染色体核型的比例较低,而具有预后不良核型的比例较高,如复杂核型及5、7、17号染色体异常占较高的比例[3]。另外,高龄本身也是AML患者预后不良的独立危险因素。
上述因素导致老年AML患者化疗相关的病死率高,重症感染及脏器衰竭等并发症多,预后差。
2. 老年AML的治疗
由于具有众多预后不良的高危因素,再加上化疗CR率低、病死率高、预后差,老年AML患者是否需要同年轻AML患者一样进行诱导缓解化疗?根据国内外的研究资料[4-5],老年AML患者接受诱导缓解化疗的CR率及生存时间均明显优于放弃治疗。但在享受诱导化疗带来的益处的同时,还要看到其带来的高风险。基于每个患者的风险一获益评估,老年AML患者必须采用个体化治疗。
在临床及生物学特性均高度异质性的老年AML患者中,有多种诱导缓解的化疗方案,但由于缺乏不同化疗方案疗效的直接头对头对比研究,目前尚没有随机化数据表明哪种化疗方案对老年患者诱导缓解最合适。
根据一项65个随机对照研究的网络分析结果[6],所有的诱导缓解化疗方案与常规剂量的阿糖胞苷联合柔红霉素(DA)方案相比,总生存率(OS)均无明显差异。差别只是CR率和并发症的多少。但是接受标准剂量化疗获CR的老年AML患者与接受减量化疗的患者相比,具有显著的生存优势,并能显著改善低、中危患者的生活质量[7]。对于60岁以下的AML患者,柔红霉素(DNR)的剂量增至90 mg/m2的CR率与OS均优于45 mg/ m2。研究显示老年AML患者同样能够耐受高剂量的化疗,对于年龄阶段为60~83岁的患者来说,2种剂量的OS和无事件生存(DFS)均没有明显差异,而对于年龄阶段为60~65岁的患者来说,CR率、DFS、OS在高剂量组均显示出明显优势[8]。
由此可见,对于那些能耐受的老年AML患者,强化疗能够带来高缓解率和DFS。 |